Персонифицированная лекарственная терапия с использованием инструментов метаболомики и фармацевтических технологий
Персонифицированная лекарственная терапия с использованием инструментов метаболомики и фармацевтических технологий

Основу проекта составляют метаболомные исследования (изучение ответных реакций организма на патофизиологические воздействия путем оценки уровней низкомолекулярных метаболитов в биологических жидкостях и тканях, а также их динамики) – современный научный подход к пониманию возникновения того или иного заболевания, диагностики заболеваний, а также оптимизации медикаментозного лечения. Реализуются 2 основных направления: первое – отработка методики скрининга 158 метаболитов - медиаторов липидного обмена методом ВЭЖХ-МС/МС и применение её в экспериментах in vitro при изучении воспалительных процессов ЦНС (оценка уровней высвобождения простагландинов и резолвинов - важнейших про- и противовоспалительных липидных медиаторов); второе направление in vivo – на основе сравнения метаболома крови здоровых и больных пациентов (ГКБ №24), выработка алгоритма эффективного лечения артериальной гипертензии с «воспалительной» компонентой.  Кроме того, в рамках проекта разрабатывается in vivo «тест система» для сравнительной экспресс оценки противовоспалительной активности потенциальных лекарственных средств.

Область исследования

Клиническая фармакология; ранняя диагностика заболеваний; скрининг противовоспалительной активности кандидатов в препараты.

Цели проекта
  • Разработка и внедрение в клиническую практику новых современных методов профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний человека.
Руководитель проекта Все участники
empty-photo

Чистяков Виктор Владимирович

Ученая степень - Доктор наук
Результаты проекта
Отработаны методики качественного и количественного анализа 158 метаболитов - медиаторов липидного обмена методом ВЭЖХ-МС/МС. Исследования были направлены на подбор оптимальных условий экстракции (ЖЖ-, ТФЭ-) спектра исследуемых метаболитов из сложных матриц клеточных культур и биофлюидов. Проведена валидация адаптированной методики для культуральных жидкостей, установлены необходимые и достаточные параметры (прецизионность, правильность, линейность, предел количественного определения и т.д.).
Проведены исследования возможности количественного определения биомаркеров сыворотки крови воспалительного процесса, вызванного подкожной инъекцией 0,1% раствора каррагинана в лапу крысы. В процессе воспаления участвуют различные эндогенные соединения, которые можно разделить на две группы: провоспалительные (индуцирующие воспалительную реакцию) и противовоспалительные (заключительное воспаление). Со временем их соотношение может меняться. Анализ метаболизма сыворотки крови крысы через 3 и 24 часа (n=3) после начала воспалительной реакции проводили с использованием оборудования ВЭЖХ-МС/МС (Shimadzu 8040), Lipid Mediators v.2 и SPE (Chromabond HR-X 60 мг картриджей). Из полученного профиля метаболитов были выбраны группы простагландинов 8-изо-PGE2, PGE2, PGD2 (провоспалительные) и 8-изо-PGA2, PGA2, PGJ2 (противовоспалительные).
Произведен предварительный поиск маркеров артериальной гипертензии. Исследование проведено в Городской клинической больнице №24 Департамента здравоохранения города Москвы. Целью этого исследования было открытие новых специфических биомаркеров, связанных с патогенезом артериальной гипертензии, путем анализа биомаркеров метаболомов. Обнаружен перспективный маркер: 12-гидроксигептадекатриеновая кислота (12-HHT, C17H28O3) - метаболит арахидоновой кислоты. Отношение метаболита 12-HHT в группах (n = 5) здоровых / пациентов с AT = 25 / 1.
Осуществлен сбор биоматериала (МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) от онкобольных двумя видами рака: молочной железы и колоректального и различной тяжестью заболевания (собрано свыше 70 проб), идет набор биоматериалов контрольной группы (здоровые люди) с целью выявления диагностических маркеров социально-значимых заболеваний.
Оборудование Весь список
JMS-GCMate II
Магнитно-секторный масс-спектрометр исследовательского уровня, обеспечивающий надежную идентификацию и количественный анализ веществ на уровне пикограмм в сочетании с хроматографическим разделением
Agilent Technologies 6340 Triple Quad LC/MS
Высокочувствительное определение лекарственных веществ и их метаболитов в биологических средах человека и животных.
Bruker micrOTOF-Q II
Высокочувствительное определение лекарственных веществ и их метаболитов в биологических средах человека и животных.
Shimadzu LCMS-8040
Жидкостной хроматомасс-спектрометр с тройным квадрупольным масс-анализатором позволяет проводить ВЭЖХ/МС и ВЭЖХ/МС/МС качественный и количественный анализ смесей природных и синтетических органических соединений, фармацевтических препаратов и субстанций, клинических и биологических проб, включая испытания на биоэквивалентность.
Jeol JNM-ECA 600 (ЯМР-спектрометр)
Спектрометр применяется в химии, медицине, экологии, энергетике и других отраслях для наиболее качественного и точного анализа состава жидких сред с целью определения таких важных показателей, как структурная формула, электронное и пространственное строение вещества, степень его очистки и изотопный состав, фрагментарный, структурно-групповой, а также компонентный составы, иерархия технологических преобразований.
Область исследования
  • Клиническая фармакология; ранняя диагностика заболеваний; скрининг противовоспалительной активности кандидатов в препараты.
Партнеры

Местоположение

Москва, Россия

Предмет сотрудничества:
Сбор биоматериала онкобольных для исследований.
О партнере:
Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИОИ) имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Местоположение

Москва, Россия

Предмет сотрудничества:
Клинические исследования.
О партнере:
Государственное бюджетное учреждение города Москвы "Городская клиническая больница №24 Департамента здравоохранения города Москвы" (ГБУЗ "ГКБ №24 ДЗМ").