Зырянов Сергей Кенсаринович

Муковисцидоз является наследственным полиорганным заболеванием, в 90% случаев поражение дыхательной системы, в результате хронического воспаления и хронического инфекционного процесса, является основной причиной смертности. В настоящее время хроническое воспаление в респираторном тракте при муковисцидозе активно изучается и создаются новые подходы к терапии. Циркулирующая внеклеточная ДНК (вкДНК) присутствует в кровотоке и других биологических жидкостях у здоровых и больных людей. Повышение концентрации вкДНК наблюдается при ряде патологий в период обострения и при воздействии повреждающих факторов. Концентрация вкДНК регулируется активностью эндонуклеаз. Цель. Исследование концентрации вкДНК и эндонуклеазной активности в плазме детей с муковисцидозом. Методы. Концентрация плазменной вкДНК исследована у 115 детей, а уровень нуклеазная активности у 117 больных. Контрольная группа составила 49 здоровых детей соответствующего возраста и пола. ВкДНК выделяли методом фенольной экстракции. Концентрацию внеклеточной ДНК измеряли методом флюоресценции с интеркалирующим красителем PicoGreen (Invitrogen). Уровень активности ДНКазы 1 в образцах плазмы был измерен методом радиальной диффузии. Данные представлены как медиана (Ме) и квартели (Q1 - Q3). Статистический анализ проводили при помощи непараметрического теста U-критерия Манна-Уитни для сравнения уровней концентрации вкДНК и нуклеазной активности в группах детей с муковисцидозом и контрольной, а также для анализа взаимосвязи между концентрацией вкДНК и уровнем нуклеазной активности с клиническими характеристиками больных. Результаты. Показатель вкДНК оказался ниже значений группы здоровых детей (p<0,05). Уровень нуклеазной активности у больных МВ не отличался от контрольной группы. С возрастом наблюдалась тенденция к снижению концентрации вкДНК. Нуклеазная активность достоверно снижалась с возрастом (p< 0,05). Также отмечалось снижение нуклеазной активности при обострении бронхолегочного процесса (p<0,05) При оценке функции легких по данным спирометрии и показателю ОФВ1>80%, содержание вкДНК не отличалось от показателей контрольной группы. При снижении функции легких (ОФВ1<80%) концентрация вкДНК понижалась. Больные со сниженной функцией легких и повышенной потребностью в бронходилятаторах имели низкую нуклеазную активность. Заключение. Дети с муковисцидозом имели низкую концентрацию вкДНК в сравнени с контролем. У пациентов с нормальными показателями спирометрии вкДНК вероятно играет метаболическую роль и отличается по составу вкДНК пациентов со сниженной функцией легких. Снижение уровня нуклеазной активности с возрастом происходит одновременно с прогресссированием заболевания. Изменение концентрации и состава вкДНК, а также уровень нуклеазной активности у больных МВ может иметь значение для прогнозирования тяжести течения заболевания. Расшифровка качественного состава вкДНК при муковисцидозе требует дальнейшего изучения для определения его роли в развитии хронического воспалительного процесса. Изучение вкДНК и нуклеазной активности при МВ может быть использовано в разработке нового патогенетического лечения.

В статье приведены 2 клинических случая сочетания неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении с генетическими синдромами (с синдромами Эдвардса и Шерешевского-Тернера). Представлены принципы диагностики и лечения угрожающего состояния для детей в периоде новорожденности - неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении.

Актуальность. В декабре 2015 г. были опубликованы предварительные результаты исследования клинической эффективности и безопасности афатиниба в сравнении с гефитинибом в качестве первой линии терапии для пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) и активирующими мутациями гена EGFR. На основе этих данных было выполнено клинико-экономическое исследование применения афатиниба и гефитиниба при лечении рака легкого. Основным ограничением проведенного исследования было отсутствие полных данных исследования LUX-Lung 7 и окончательных данных по общей выживаемости (ОВ). В настоящее время исследование LUX-Lung 7 завершено и его результаты опубликованы, что дает возможность уточнить результаты ранее проведенного нами клинико-экономического исследования и на его основе разработать модель влияния на бюджет российской системы здравоохранения такого фактора, как повышение доли пациентов, получающих афатиниб в первой линии терапии НМРЛ. Целью настоящей работы является актуализация результатов ранее выполненного клинико-экономического исследования и проведение анализа влияния на бюджет применения препарата афатиниб в первой линии терапии при продолжительном лечении местно-распространённого или метастатического НМРЛ, а также при частичном замещении афатинибом препарата гефитиниб у пациентов с частыми активирующими мутациями гена EGFR. Материалы и методы. Клинико-экономический анализ проводился методом анализа влияния на бюджет на основе марковского моделирования первой, второй и третьей линии терапии НМРЛ. Для построения модели использовали результаты клинических исследований LUX-Lung 7, данные государственного статистического наблюдения и литературные данные. Учитывались прямые медицинские затраты: стоимость медикаментозного лечения НМРЛ в первой и второй линиях терапии, затраты на паллиативную помощь, коррекцию нежелательных явлений, а также на наблюдение пациентов в ходе лечения. В базовом сценарии оценивались финансовые последствия применения препарата афатиниб в первой линии терапии при продолжительном лечении НМРЛ вне зависимости от частных мутаций; дополнительно анализировались затраты на лечение больных с мутацией Del19. Проводился вероятностный анализ чувствительности результатов анализа к колебаниям значений исходных параметров. Результаты. Оценка влияния на бюджет расширенного применения афатиниба показала, что в течение второго года такой практики экономия общего бюджета на терапию НМРЛ составляет 23,553 млн руб., а в течение третьего года - 43,310 млн руб. в расчете на целевую популяцию, насчитывающую 1382 пациента. Исходя из ежегодных средних затрат на терапию афатинибом одного пациента в размере 968 857 руб., достигнутая экономия позволит дополнительно пролечить 24 пациента на втором году и 45 пациентов на третьем году моделируемой терапии. Показано также, что при изменении доли пациентов, получающих афатиниб, с 13% в первом году терапии до 30% во втором и 50% в третьем году общие затраты бюджета на лечение пациентов с НМРЛ при базовом сценарии снижаются на 66,8 млн руб., что позволяет дополнительно пролечить 69 пациентов. Общие затраты бюджета на лечение субпопуляции больных с мутацией Del19 гена рецептора EGFR снижаются на 34,2 млн руб., и на эту сумму можно дополнительно пролечить до 35 пациентов. Выводы. Назначение препарата афатиниб позволяет экономить средства в системе здравоохранения и является целесообразным с клинико-экономической точки зрения.

В настоящее время существенно изменилась концепция лекарственной терапии пациентов с ХОБЛ. Исследования последних лет убедительно демонстрируют преимущества использования двойной бронхолитической терапии при определенных фенотипах ХОБЛ. Данный обзор посвящен анализу клинической и фармакоэкономической эффективности комбинации тиотропия и олодатерола (Спиолто Респимат). Применение Спиолто Респимата у пациентов с ХОБЛ приводит к улучшению спирометрических показателей, снижению одышки, а также улучшению качества жизни, связанного со здоровьем, в сравнении с плацебо, а также с монотерапией тиотропия бромидом (5 мкг) и олодатеролом (5 мкг). Согласно результатам нескольких проведенных в Европе фармакоэкономических исследований «затраты – полезность», применение препарата Спиолто Респимат по показателям полезности превосходит монотерапию тиотропия бромидом (5 мкг). Помимо этого, было выявлено, что Спиолто Респимат является доминантным в сравнении с препаратом Дуаклир Дженуэйр и комбинацией «тиотропия бромид + салметерол», а также идентичным по показателю «затраты – полезность» с препаратами Ультибро Бризхалер и Аноро Эллипта.

Цель исследования: оптимизация фармакотерапии эпилепсии на основе персонализированного подхода к оценке риска развития нежелательных побочных реакций (НПР) препаратов вальпроевой кислоты (ВК). Дизайн: сравнительное рандомизированное исследование. Материалы и методы. Проведено сравнение частоты и характера НПР антиконвульсантов, применяемых при лечении эпилепсии у детей и взрослых в Красноярском крае, и НПР вальпроатов в зависимости от носительства полиморфизмов гена CYP2C9, кодирующего изофермент 2С9 цитохрома Р450 печени. Результаты. Частота НПР, индуцированных препаратами ВК, не уступает таковой при приеме более новых антиконвульсантов. Отношение шансов развития НПР у пациентов с токсической концентрацией ВК в крови и медленных метаболизаторов (гетеро- и гомозиготных носителей полиморфизмов СУР2С9*2 и/или СYР2С9*3 гена CYP2C9) составило 5,94 и 4,27 соответственно. Персонализированный подход к обеспечению безопасности применения препаратов ВК на основании учета носительства полиморфизмов гена СУР2С9 позволил снизить частоту НПР с 59,28% до 10,78%. Роста прямых медицинских затрат при таком подходе не выявлено. Заключение. Клинический и фармакоэкономический анализ показал, что внедрение персонализированного подхода к назначению антиконвульсантов позволяет снизить риск развития НПР и не приводит к увеличению прямых затрат на лечение эпилепсии.

Наиболее активная дискуссия о целесообразности генерических замен развернулась по поводу противоэпилептических препаратов. Уже в начале 90-х годов XX века с предостережениями о генерических заменах антиконвульсантов выступили Американская академия неврологии и Международная лига против эпилепсии. В частности, последняя не рекомендовала переключение на генерические препараты пациентов с эпилепсией, у которых удалось достичь ремиссии при применении инновационного антиконвульсанта. Аналогичной позиции придерживаются и ведущие отечественные эпилептологи, принявшие7 декабря 2016 г. Резолюцию рабочей группы Российской противоэпилептической лиги, в которой рекомендуется избегать неконтролируемой замены противоэпилептических ЛС в рамках одного МНН и между разными лекарственными формами одного и того же препарата.

Цель - поиск и описание обобщенного алгоритма и методики проведения клинико-экономических исследований (КЭИ) лекарственных препаратов, применяемых при злокачественных новообразованиях (ЗНО). Материалы и методы. Для разработки обобщенного алгоритма проведения КЭИ лекарственных препаратов, применяемых в онкологии, мы провели литературный поиск и анализ подобных КЭИ, опубликованных за последнее время. При рассмотрении отдельных КЭИ обращали внимание на вид модели, детали методики моделирования, источники информации об эффективности и стоимости, виды затрат, критерии эффективности, единицы измерения конечных результатов КЭИ, а также возможность применения результатов в реальных условиях функционирования отечественной системы здравоохранения. Использовали методы обобщения, систематизации, моделирования, визуально-графические и математические. Результаты. Предложен общий алгоритм проведения фармакоэкономического исследования, который включает анализ эффективности, анализ затрат и сопоставление затрат и эффективности (затраты-эффективность). Анализ эффективности включает выбор, оцифровку и аппроксимацию кривых общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) с дальнейшей экстраполяцией. Обсуждается выбор метода экстраполяции. Анализ затрат включает расчет стоимости рассматриваемых лекарственных препаратов, затрат, связанных с их использованием, в том числе затрат на лечение нежелательных явлений (НЯ), а также определение затрат в состоянии прогрессирования (на определенные лекарственные препараты). Также обсуждается возможность анализа непрямых и немедицинских затрат. Предложена динамическая Марковская модель течения ЗНО первого порядка, включающая состояния до прогрессирования (первая линия терапии), после прогрессирования (вторая линия терапии) и смерть. При рассмотрении последовательностей линий терапии и наличии дополнительных данных может быть использована аналогичная модель второго порядка (и последующих порядков), включающая дополнительно состояние после первого прогрессирования до второго прогрессирования (вторая линия терапии) и после второго прогрессирования (третья линия терапии). Заключение. Разработан и описан обобщенный алгоритм проведения КЭИ лекарственных препаратов, применяемых при ЗНО, и т.д.

На совещании экспертов определены основные проблемы химиотерапии инфекций дыхательных путей. Подчеркнуто, что в настоящее время изменилась ситуация с антибиотикорезистентностью основных патогенов: снизилась чувствительность пневмококка к цефалоспоринам 3 поколения, макролидам. Стабильная микробиологическая эрадикация наблюдается при использовании ингибиторзащищенных аминопенициллинов, респираторных фторхинолонов. Определены группы риска пациентов с развитием инфекции, вызванной резистентной флорой.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой значимую социальную и экономическую проблему. Клинические исследования показали высокую эффективность препарата сакубитрил/валсартан в терапии пациентов с ХСН, в особенности - в плане уменьшения числа госпитализаций, снижения смертности и благоприятного влияния на течение коморбидного сахарного диабета (СД). Однако вопрос о фармакоэкономических свойствах препарата в условиях Российской Федерации остается открытым, что и стало предметом данного исследования. Цель. Фармакоэкономический анализ терапии ХСН с использованием надмолекулярного комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой лечения заболевания у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью ингибиторов АПФ в условиях российского здравоохранения. Материал и методы. Для проведения фармакоэкономического анализа на основании существующих стандартов и российской клинической практики была построена модель Маркова. Число симулируемых пациентов в каждой моделируемой группе составило 1 000 человек для анализа «затраты-эффективность» и 27 451 - для анализа влияния на бюджет. Симулируемые пациенты имели непереносимость ингибиторов АПФ и диагноз СД 2 типа. В качестве источника данных о клинической эффективности использованы результаты рандомизированных контролируемых клинических исследований, в которых изучались эффективность, безопасность и переносимость комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой. Горизонт исследования составил 3 года. На основании существующих стандартов была выполнена оценка использования ресурсов здравоохранения. На основании результатов моделирования был выполнен анализ «затраты-эффективность» и анализ влияния на бюджет. В качестве критерия эффективности был выбран показатель «количество добавленных лет жизни с поправкой на качество» (QALY). Устойчивость результатов была проверена путем однофакторного анализа чувствительности. Результаты. Была проведена оценка затрат на лечение и расчета количества QALY для обеих симулируемых групп. Далее на основании этой информации произведен расчет показателя «затраты-эффективность». Данный показатель составил 301 145,7 руб для комплекса сакубитрил/валсартан, и 510 621,0 для рутинной практики, что указывает на фармакоэкономическое превосходство комплекса сакубитрил/валсартан (меньшая величина показателя CER соответствует большей эффективности затрат). Анализ влияния на бюджет продемонстрировал, что использование комплекса сакубитрил/валсартан за 3 года обеспечивает снижение бюджетного бремени более чем на 220 000 руб на каждого пациента, что означает экономию более 6 млрд руб на всю популяцию. При проведении анализа чувствительности было установлено, что полученный результат выдерживает колебания цены на препарат в пределах 25% стоимости, что говорит о устойчивости расчетов. Заключение. Полученные результаты указывают на фармакоэкономическую целесообразность применения схем с использованием сакубитрил/валсартан при терапии ХСН у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью иАПФ в условиях российской практики. Включение препарата сакубитрил/валсартан в программу обеспечения отдельных категорий граждан является экономически обоснованным, так как позволяет снизить риск смерти и госпитализации у пациентов с ХСН и существенно сократить расходы бюджета здравоохранения.

Бронхиальная астма является одним из наиболее часто встречающихся хронических заболеваний детского возраста и чаще манифестирует в раннем детстве. Несмотря на то что на сегодняшний день сведения об эффективности и безопасности фармакотерапии бронхиальной астмы у детей ограничены, имеющиеся данные позволяют рекомендовать у пациентов в возрасте 5 лет и младше поэтапный подход, подразумевающий в том числе назначение ингаляционных глюкокортикостероидов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов. В данной статье авторами на примере будесонида и монтелукаста рассмотрены особенности фармакодинамики и фармакокинетики данных групп лекарственных средств, а также проведено сравнение эффективности и безопасности их применения в педиатрической практике.

Фиксированные комбинации сахароснижающих препаратов имеют целью повышение эффективности лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) при одновременном повышении безопасности проводимого лечения. Новый препарат Соликва СолоСтар® содержит инсулин гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатид, обеспечивающие как регулировку глюкозы плазмы крови натощак, так и после еды. В опубликованном непрямом сравнении фиксированная комбинация оказалась более эффективной для контроля СД2, оценённого по количеству больных, достигших уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) <7,0 %, при этом суточная доза инсулина гларгин была на 22 ЕД ниже, чем в случае применения инсулина гларгин и ликсисенатида порознь. Цель анализа: определить экономическую целесообразность включения препарата Соликва СолоСтар® в программу государственных гарантий бесплатного оказания медицинской помощи. Материалы и методы: Ретроспективный анализ опубликованных данных о клинической эффективности и переносимости свободной и фиксированной комбинации инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида. Для фармакоэкономических расчётов использованы общепринятые методики клинико-экономического анализа. Целевая популяция для анализа влияния на бюджет определена на основании данных Федерального регистра сахарного диабета, реализуемого ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России». Определяли прямые затраты, включавшие стоимость лекарственных препаратов. Расчёт разницы затрат на лекарственную терапию целевой популяции пациентов в текущей практике и при включении рассматриваемого препарата в государственные программы возмещения для льготных категорий граждан проводили путём вычитания из значения затрат на лекарственное лечение целевой популяции пациентов при включении рассматриваемого препарата в Перечень ЖНВЛП значения лекарственных затрат на лечение пациентов в текущей практике. Временной горизонт оценки включения препарата Соликва СолоСтар® в Перечни ЖНВЛП и ОНЛС определён в 3 года. При оценке затрат учитывали коэффициент дисконтирования 5 % в год. Для проверки верности результатов применен анализ чувствительности. Математические расчёты выполнены с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel. Результаты: Расчёты выполнены для двух вариантов форм выпуска Соликва СолоСтар®, имеющих разные стоимости (Варианты 1 и 2), в сравнении с различными вариациями аналогов инсулина, содержащих инсулин гларгин. Разница в средних суточных дозировках инсулина гларгин 100 ЕД/мл в случае применения фиксированной комбинации была меньше на 22 ЕД, при этом дозировка ликсисенатида в свободной комбинации была 20 мкг/сут. Число пациентов, достигших уровня HbA1c<7 % среди получавших Соликва СолоСтар®, было на 29 % больше, чем в группе свободной комбинации (95 % ДИ: 20,2-30,7, p<0,0001). Стоимость суточной дозы для Варианта 1 - 269,72 руб., для Варианта 2 - 214,28 руб. В это же время расчётная суточная стоимость свободной комбинации инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида зависит от конкретного препарата инсулина. Стоимость ликсисенатида одинакова в комбинации с любым вариантом инсулина гларгин и составляет 158,8 руб./сут. В сравнении с комбинацией монопрепаратов инсулин гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатид применение комбинированного лекарственного препарата Соликва СолоСтар® может снизить нагрузку на бюджет на 10,46-35,02 % (в зависимости от стоимости инсулина гларгин 100 ЕД/мл разных производителей). Согласно результатам анализа «затраты- эффект» по достижению уровня HbAlcd<7 %, применение Соликва СолоСтар® фармакоэкономически эффективнее в сравнении с комбинациями монопрепаратов инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида на 51,95-65,08 % (в зависимости от производителя инсулина гларгин 100 ЕД/мл и используемой шприц-ручки Соликва СолоСтар®). Заключение: Результаты анализа позволяют считать препарат Соликва СолоСтар® экономически оправданным средством для включения в Перечень ЖНВЛП и государственные программы возмещения для льготных категорий граждан по показанию сахарный диабет 2 типа.

В статье рассматриваются перспективы таргетной радионуклидной терапии (ТРТ) как одного из быстро растущих направлений ядерной медицины. Представлены характеристики, особенности воздействия, преимущества и недостатки наиболее применяемых α- и β-излучателей: 223Ra, 213Bi, 225Ac, 211At, 89Sr, 90Y, 131I, 153Sm, 177Lu. Обсуждаются новые подходы, основанные на использовании α-излучающих изотопов в терапии кастрационно-резистентного рака предстательной железы с костными метастазами, острого миелоидного лейкоза, меланомы, нейроэндокринных опухолей, опухолей головного мозга. Подчёркивается значимость ТРТ в рутинной клинической практике и необходимость скорейшего развития данного направления в нашей стране.

Государственные органы определяют правила проведения клинических исследований лекарственных средств, поэтому обязаны непосредственно контролировать их проведение. Основная форма контроля за клиническими исследованиями лекарственных препаратов со стороны государства - инспекция. Данная статьи описывает виды инспекций исследовательских центров Росздравнадзором, основные выявляемые нарушения, предполагаемые дальнейшие действия и последствия.

Актуальность. Наиболее эффективным способом терапии фокальных дистоний (блефароспазма (БСП) и цервикальной дистонии (ЦД)) является применение препаратов ботулотоксина: онаботулотоксин А, инкоботулотоксин А, абоботулотоксин А. В 2016 г. стала доступна возможность гибкого дозирования инкоботулотоксина А, что делает актуальным вопрос о фармакоэкономических свойствах данного режима дозирования. Цель. Оценить фармакоэкономические характеристики терапии БСП и ЦД инкоботулотоксином А по сравнению с онаботулотоксином А и абоботулотоксином А с учётом возможности гибкого дозирования препарата инкоботулотоксин А. Методология. Фармакоэкономический анализ (ФЭА) проводится с позиции российской системы здравоохранения в рамках системы обязательного медицинского страхования, а также общественного интереса в целом, включая влияние бремени заболевания на валовой внутренний продукт. Горизонт моделирования составил 5 лет. Разработана комплексная Марковская модель, с использованием которой был проведён расчёт затрат системы здравоохранения и исходов лечения. Критерием клинической эффективности было выбрано число дней в состоянии ремиссии. По результатам моделирования проведены анализ эффективности затрат (CEA), анализ полезности затрат (CUA), анализ влияния на бюджет (BIA), анализ чувствительности (SA). Результат. Инкоботулотоксин А в гибком режиме дозирования обладает фармакоэкономическим превосходством в контексте анализа CEA для показания ЦД и БСП. Учёт непрямых затрат увеличивает превосходство препарата инкоботулотоксин А. Схожие результаты наблюдались и в рамках анализа CUA. Проведённый BIA указывает на то, что применение инкоботулотоксина А с учётом гибкого режима дозирования позволяет добиться снижения бюджетного бремени. SA подтвердил устойчивость полученного результата. Вывод. Использование гибкого режима дозирования инкоботулотоксина А является фармакоэкономически обоснованным.

Цель. Провести сравнительную оценку фармакоэкономической эффективности применения комбинированного препарата Везомни по сравнению с комбинацией тамсулозина и солифенацина в виде монопрепаратов у мужчин с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Методология. Дизайн исследования -ретроспективный анализ литературных данных. Методы фармакоэкономического анализа - анализ затрат, анализ «влияния на бюджет», анализ «затраты-эффективность», анализ чувствительности. Результаты. Применение препарата Везомни вместо комбинации монопрепаратов тамсулозин + солифенацин позволит снизить нагрузку на бюджет программы государственных гарантий за 3 года на 11,68 %. При размере целевой популяции 1 000 человек экономия составит 6,28 млн руб. Затраты на лечение симптомов нижних мочевых путей за 1 год снизятся на 2 340,76 руб. на 1 человека. При одних и тех же затратах применение фиксированной комбинации позволит обеспечить терапией на 13,23 % пациентов больше, чем при лечении монопрепаратами (1132: 1000 человек соответственно). Заключение. Применение комбинированного препарата Везомни фармакоэкономически обосновано и позволяет снизить затраты на терапию симптомов нижних мочевых путей, возникающих на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы в сравнении с применением комбинации монопрепаратов тамсулозина и солифенацина.

Цель исследования - анализ отечественной и зарубежной литературы о влиянии лекарственных взаимодействий опиоидов на индивидуальный выбор схем анальгетической терапии в онкологии. материал и методы. Поиск источников производился в системах PubMed, Scopus, Web of Science, E-library. Результаты. В обзоре показано клиническое значение фармакокинетических взаимодействий опиоидов с другими лекарственными средствами в рамках анальгетической терапии хронического болевого синдрома в онкологии. Освещаются вопросы индивидуального выбора анальгетиков разных групп в условиях коморбидности и сопутствующей лекарственной терапии с целью обеспечения эффективности/безопасности стратегии лечения, влияющей на качество жизни пациентов со злокачественными новообразованиями. заключение. Комплексная оценка факторов у пациентов, получающих опиоидные анальгетики, является предиктором эффективной и безопасной анальгетической терапии.

Цель исследования - анализ отечественной и зарубежной литературы о влиянии фармакокинетических и фармакогенетических факторов на эффективность и безопасность анальгетической терапии трансдермальным фентанилом в онкологии. Материал и методы. Проведен поиск русско- и англоязычных статей в научных базах PubMed, Scopus, Web of Science, E-library по ключевым словам: фентанил ТТС, фармакокинетика, фармакогенетика, хронический болевой синдром, онкология, персонализация, обзор литературы, fentanyl TTS, pharmacokinetics, pharmacogenetics, chronic pain syndrome, oncology, personalization, literature review. Включались публикации с 2012 по 2017 г. Результаты. Анализ данных показал возможность влияния фармакокинетических и фармакогенетических факторов на межиндивидуальную изменчивость анальгетической терапии фентанилом ТТС в онкологии, предопределяя фенотипические различия по эффективности и безопасности обезболивания. Вынужденная полифармакотерапия с применением индукторов или ингибиторов активности изофермента CYP3A4 может значимо изменять эффективность и обеспечивать реализацию нежелательных побочных реакций сильных опиоидов. Противоречивые данные о влиянии носительства некоторых одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов метаболизма, генов-транспортеров и генов μ-опиоидных рецепторов диктуют проведение дальнейших исследований в этой области. Заключение. На сегодняшний день отсутствует единое объяснение межиндивидуальной изменчивости анальгетической терапии фентанилом ТТС. Комплексная оценка фармакокинетических и фармакогенетических факторов, влияющих на эффективность и безопасность анальгетической терапии сильными опиоидами, является инструментом персонализированного подхода при проведении обезболивания в клинической онкологии.

Актуальность. Рак легкого является наиболее распространенной причиной смерти среди онкологических заболеваний в Российской Федерации и представляет собой серьезную социальную-экономическую проблему. До недавнего времени для пациентов с отсутствием активирующих мутаций стандартная химиотерапия (ХТ) считалась единственным вариантом лечения. Ингибитор рецептора PD1 пембролизумаб - первый препарат, в комбинации с ХТ продемонстрировавший эффективность для пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в 1-й линии терапии. Цель: оценка эффективности затрат применения пембролизумаба в комбинации с ХТ в 1-й линии терапии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ в условиях российского здравоохранения. Методы. Рассматривалось применение пембролизумаба в комбинации с препаратами платины и пеметрекседом по сравнению с терапией препаратами платины и пеметрекседом в 1-й линии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ. На основании данных клинического исследования KEYNOTE-189 была разработана модель Маркова, оценивающая число сохраненных лет жизни и прямые медицинские затраты при применении рассматриваемых схем терапии, а также был выполнен анализ «затраты/эффективность». Результаты. Общие 5-летние прямые затраты на одного пациента на пембролизумабе с ХТ (7,06 млн руб.) выше, чем затраты на ХТ (4,35 млн руб.). Показатель «затраты/эффективность» за год жизни для терапии пембролизумабом с ХТ равен 2,67 млн руб. и 2,72 млн руб. для ХТ. Показатель «затраты/полезность» за год жизни с поправкой на качество для терапии пембролизумабом с ХТ равен 3,65 и 3,96 млн руб. для ХТ. Заключение. Применение пембролизумаба в комбинации с ХТ в 1-й линии терапии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ является экономически целесообразным в условиях здравоохранения Российской Федерации.

Согласно международным статистическим данным, в современной популяции пациентов с бронхиальной астмой (БА) отмечается тенденция по увеличению резистентности к таким стандартным инструментам базисной фармакотерапии, как ингаляционные глюкокортикостероиды, антилейкотриеновые препараты и антииммуноглобулин-(Ig)-E-препараты, что указывает на их недостаточную эффективность. Определенное значение в характере ответа на терапию имеет фенотип заболевания, подразумевающий вовлеченность определенных биомаркеров в патогенез воспалительного процесса на уровне бронхов. Прямое воздействие на модуляторы и медиаторы воспаления и бронхоконстрикции, которое могут обеспечить генно-инженерно-биологические препараты (ГИБП), является одним из наиболее перспективных направлений современной фармакотерапии БА, особенно в отношении популяции пациентов с тяжелой БА, резистентной к стандартным методам лечения. В статье приведен сравнительный анализ эффективности и безопасности, согласно данным рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), основных групп ГИБП, существующих на сегодняшний день - препараты моноклональных антител к IgE, препараты моноклональных антител к интерлейкинам (IL)-4 / IL-13, IL-5 и препараты антагонистов к рецепторам простагландина-D2. По данным РКИ, омализумаб сохраняет свои лидирующие позиции в ряду активно развивающихся ГИБП, при этом в ряду новых представителей ГИБП обнаружены доказательства эффективности и безопасности их применения, позволяющие им занять свою нишу в терапевтическом арсенале врача-пульмонолога, в частности для лечения пациентов с тяжелой эозинофильной БА.

В статье обсуждаются проблемы взаимозаменяемости ингаляционных лекарственных препаратов (ИЛП). Материалы и методы. Проведен анализ спонтанных сообщений (СС) за 2009-2018 гг., взятых из федеральной базы данных СС. Целью данного исследования явилась оценка нежелательных реакций (НР), вызванных заменой ИЛП ипратропия бромид + фенотерол. Информация о замене ЛП в рамках одного международного непатентованного наименования (МНН) составила 15,0 % всех СС о данном препарате в федеральной базе данных, при этом значительный удельный вес составили случаи, связанные с заменами ЛП у пожилых пациентов. Результаты. Референтный ЛП переносился преимущественно хорошо, однако в случае замены на воспроизведенный препарат наблюдалось развитие НР либо отмечалась неэффективность терапии (18,8 % всех НР), при этом преобладали сведения о нарушениях со стороны дыхательной системы (51,8 % всех НР). Заключение. При замене ИЛП подтвердились возможные риски развития НР, неэффективность генерического ЛП, а также необходимость соблюдать особую осторожность при проведении замены ИЛП в рамках одного МНН.

Целью данного исследования явилась клинико-экономическая оценка целесообразности включения комбинированного препарата гликопиррония бромид + индакатерол в государственную программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОHЛС). Материалы и методы. Исследование проводилось ретроспективно на основании данных литературы. Изменение нагрузки на бюджет программы ОHЛС оценивалось при помощи анализа влияния на бюджет, клинико-экономическая эффективность - по показателям минимизации затрат и упущенных возможностей. Результаты. Показано, что при замещении базисной терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) свободной комбинацией монопрепаратов длительно действующих бронходилататоров (ДДБД) на фиксированную комбинацию гликопиррония бромид + индакатерол нагрузка на бюджет программы ОНЛС снижается на 20,44 %, что для целевой популяции пациентов с ХОБЛ за 3 года достигает 2 416 млрд руб. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о большей фармакоэкономической эффективности комбинированного препарата гликопиррония бромид + индакатерол в сравнении со стандартно применяющейся свободной комбинацией ДДБД. Включение комбинированного препарата гликопиррония бромид + индакатерол в программу ОНЛС является целесообразным и экономически обоснованным.

Цель. Фармакоэкономический анализ использованиягенно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) иапремиласта для лечения больных псориазом среднетяже-лой и тяжелой степени с позиции российской системыздравоохранения.Материал и методы. Построена модель “древо приня-тия решений”, с помощью которой оценивали исходы лече-ния и затраты на него по схемам терапии. Каждая схеманачиналась с одного из сравниваемых препаратов длялечения псориаза (1-я линия), в дальнейшем внутри каждойсхемы было смоделировано переключение на препараты2-й и 3-й линий. Выбор последних осуществлялся в соот-ветствии с отраженной в литературе практикой. В качествесравниваемых альтернатив выступали этанерцепт, адали-мумаб, инфликсимаб (референтный и биоаналог), устеки-нумаб, секукинумаб, апремиласт. Продолжительностьлечения каждым препаратом основывалась на данных меж-дународных регистров пациентов, эффективность - наданных мета-анализов. Горизонт моделирования составилтри года. Это позволило сравнить затраты на каждую изсхем с отражением длительности применения препаратов,основанной на реальной клинической практике. Быливыполнены анализ “затраты-эффективность” и анализ чув-ствительности.Результаты. Наименьшей стоимостью 3-летнего лече-ния в расчете на одного пациента обладает схема, начи-нающаяся с этанерцепта. В то же время наилучшимпоказатель “затраты-эффективность” был у схемы тера-пии, начинающейся с секукинумаба. Анализ чувствительно-Адрес: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6сти продемонстрировал устойчивость полученных резуль-татов при снижении цен на препараты сравнения до 5%. Заключение. В условиях российского здравоохране-ния с клинико-экономической точки зрения наиболеерациональным препаратом для инициации терапии псориа-за среднетяжелой и тяжелой степени у пациентов с неэффективностью базовой системной терапии является секукинумаб.

Цель. Оценка экономической целесообразности включе-ния алирокумаба в государственные программы возмеще-ния для льготных категорий граждан.Материал и методы. На основании результатов опубли-кованных исследований проведена сравнительная оценкавлияния на бюджет медицинских технологий с добавлени-ем алирокумаба к терапии статинами и эзетимибом и стан-дартной терапии статинами и эзетимибом для вторичной профилактики после острого коронарного синдрома (ОКС)с горизонтом времени 2 года. Использовали Марковскоемоделирование и расчет прямых медицинских затрат. Для проверки устойчивости результатов проведен анализ чув-ствительности в отношении изменения стоимости алироку-маба. Стоимость болезни рассчитывали как совокупность прямых медицинских затрат (препараты, лечение сердеч-но-сосудистых заболеваний, аферез) и непрямых затрат(потери валового внутреннего продукта вследствие вре-менной нетрудоспособности, сердечно-сосудистого забо-левания или смертельного исхода).Результаты. Включение алирокумаба в программу госу-дарственного возмещения позволяет уменьшить нагрузкуна бюджет на 49,05% у больных высокого сердечно-сосудистого риска, в том числе у больных семейной гипер-холестеринемией и рефрактерностью к стандартной гипо-липидемической терапии. Экономия возникает в том числеза счет меньшей потребности в аферезе липидов плазмыкрови при применении алирокумаба. Уменьшение финан-сового бремени болезни более чем на 50% в расчете натрудоспособное население при использовании алироку-маба ожидается за 2 года. Анализ чувствительностиподтвердил устойчивость полученных результатов приискусственном увеличении цены препарата в 2,84 раза.Применение алирокумаба позволяет снизить бремя забо-левания на 56,49%, или 7,78 млрд руб., в год для целевойгруппы за 2 года терапии по сравнению с текущей практи-кой лечения (с учетом непрямых затрат). Заключение. Полученные результаты позволяют счи-тать включение алирокумаба в программы государственно-го (страхового) возмещения для вторичной профилактикипосле перенесенного ОКС экономически оправданным.

Рациональное дозирование антибактериальных препаратов (АБП) пациентам с циррозом печени осложняет плохая изученность их фармакокинетики у этих больных, отсутствие универсального теста, позволяющего измерить функцию печени, индивидуальная вариабельность фармакокинетики ЛС и влияние на нее множественных факторов. Шкала Чайлд-Пью, рекомендуемая регуляторными органами для оценки изменений фармакокинетики у пациентов с разной степенью тяжести поражений печени, имеет ряд недостатков, ограничивающих ее универсальное применение у всех больных. В статье обсуждаются факторы, влияющие на фармакокинетику АБП у больных циррозом печени, и рекомендуется использование индивидуализированного подхода к их дозированию с учетом индекса печеночной экстракции, степени связывания с белками плазмы и биодоступности препарата, а также особенностей конкретного пациента.

Проанализированы карты-сообщения о нежелательных реакциях на лекарственные средства в многопрофильном стационаре Москвы в период с 2013 по 2017 г. Выявлены основные группы препаратов, на которые развивались нежелательные реакции, определен ряд проблем при осуществлении мониторинга за безопасностью в условиях стационара. Сформулированы рекомендации по оптимизации работы системы фармаконадзора.

В последние годы увеличение темпа роста MRSA как этиологического фактора, было зафиксировано во всем мире. Основной проблемой антибиотикорезистентности Staphylococcus aureus является устойчивость к бета-лактамным антибиотикам. Ранее MRSA традиционно рассматривался исключительно как нозокомиальный патоген, однако в последние годы стал выделяться у пациентов с внебольничными инфекциями, главным образом кожи и мягких тканей. Доля инфекций, вызванных MRSA, у госпитализированных пациентов неизменно растет, а наиболее часто использующиеся в клинической практике антибактериальные препараты с анти-MRSA активностью имеют определенные ограничения к применению, обусловленные профилем безопасности, необходимостью проведения терапевтического лекарственного мониторинга или интенсивного лабораторного контроля во время терапии. Появление нового представителя класса оксазолидинонов тедизолида имеет важное значение для терапии инфекций, вызванных MRSA. В исследованиях in vitro тедизолид оказался в 4-32 раза активнее, чем линезолид, в отношении стафилококков, энтерококков и стрептококков. Потенциально важно сохранение in vitro чувствительности к тедизолиду многих штаммов, устойчивых к линезолиду. Два исследования 3 фазы у пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей показали, что относительно короткий 6-дневный курс терапии тедизолидом в дозе 200 мг 1 р/сут не уступает по эффективности и безопасности стандартному по длительности режиму терапии линезолидом в дозе 600 мг 2 р/сутв течение 10 дней. В целом число клинических исследований тедизолида пока ограничено, однако имеющиеся данные позволяют рассматривать его как эффективный препарат с благоприятным профилем безопасности, зарегистрированный для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, в том числе вызванных резистентными к другим антибиотикам грамположительными возбудителями.

В отличие от клопидогрела прасугрел характеризуется более быстрым и мощным ингибирующим эффектом и меньшим количеством случаев лабораторной резистентности. Терапия прасугрелом в составе двойной антитромбоцитарной терапии отличается лучшими клиническими исходами в сравнении с клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом умеренного или высокого риска, у которых выполняется чрескожное коронарное вмешательство. В определенных группах пациентов с высоким риском геморрагических осложнений прасугрел необходимо назначать с осторожностью. Наличие в анамнезе перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения/транзиторной ишемической атаки является противопоказанием к назначению прасугрела. Прасугрел демонстрирует более значимое влияние на прогноз пациентов в сравнении с клопидогрелом и тикагрелором.

В статье обсуждаются эпидемиология, патогенез и подходы к лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ). Подчеркивается, что ХТЭЛГ является уникальной потенциально излечимой формой легочной гипертензии. «Золотым стандартом» лечения ХТЭЛГ является легочная тромбэндартерэктомия. Однако около 40 % больных с ХТЭЛГ являются неоперабельными в связи с дистальными поражениями легочного сосудистого русла, недоступными для хирургического вмешательства, тяжестью гемодинамических нарушений или наличием других противопоказаний. Кроме того, почти у 50 % больных с ХТЭЛГ после хирургического вмешательства отмечается персистирующая или рецидивирующая легочная гипертензия, требующая дальнейшего лечения. Этим пациентам в соответствии с современными рекомендациями показана лекарственная терапия. В статье приведены результаты основных клинических исследований препаратов таргетной терапии (антагонисты рецепторов эндотелина, простаноиды, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, стимуляторы растворимой гуанилатциклазы). Единственным препаратом, который продемонстрировал выраженную клиническую эффективность с точки зрения улучшения гемодинамики, переносимости физической нагрузки и улучшения качества жизни пациентов, является стимулятор растворимой гуанилатциклазы риоцигуат. Эффективность и безопасность риоцигуата изучена в краткосрочных и длительных исследованиях с периодом наблюдения, достигающим 6 лет. Результаты этих исследований явились основанием для его одобрения регуляторными органами более 50 стран для лечения неоперабельной ХТЭЛГ и персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после перенесенной легочной тромбэндартерэктомии. В Евросоюзе, США и многих других странах риоцигуат - единственный препарат, одобренный для применения по данным показаниям.

Цель исследования. Провести сравнительный анализ параметров высвобождения различных препаратов бетагистина в условиях in vitro с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Материал и методы. Объекты исследования — лекарственные средства в твердой дозированной лекарственной форме (таблетки), содержащие бетагистин в дозе 24 мг, разрешенные к медицинскому применению в Российской Федерации. Методика проведения сравнительного теста кинетикb растворения: исследование проводили на аппарате «лопастная мешалка» при скорости 50 об/мин в трех средах растворения с различным значением pH (рН 1,2; 4,5; 6,8), моделирующих основные разделы ЖКТ, в которых происходит распадение таблетки, высвобождение и абсорбция активного ингредиента. Также исследование было проведено в среде контроля качества с использованием цитратного буферного раствора с рН 6,8. Временными точками отбора проб среды были 10, 15, 20 и 30 мин. Результаты. Полученные результаты высвобождения бетагистина из всех исследуемых препаратов были признаны достоверными (RSD<10%) для всех временных точек, за исключением первой временной точки (RSD<20%). Вне зависимости от величины рН наблюдалось полное высвобождение (≥85% за 15 мин, RSD<10%) бетагистина из препарата Бетасерк, 24 мг, таблетки (производства «Майлан Лэбораториз САС»). Профили растворения бетагистина других исследуемых препаратов не обнаружили полного высвобождения лекарственного вещества (<85% за 15 мин, RSD<10%) в средах с различным рН. Таким образом, профили растворения воспроизведенных препаратов были признаны несопоставимыми референтному. Заключение. Начиная с 10-й минуты, референтный препарат бетагистина (Бетасерк, 24 мг) обладает стабильно высоким высвобождением in vitro при различных параметрах рН (моделирующих различные стадии пищеварения) по сравнению с другими исследуемыми воспроизведенными аналогами, показавшими значительно более низкие уровни высвобождения бетагистина. Ни один из исследуемых препаратов не был признан эквивалентным in vitro препарату Бетасерк, 24 мг, таблетки, согласно тесту кинетики растворения.

В статье обсуждаются проблемы безопасности применения препарата левофлоксацин. Проведён анализ спонтанных сообщений российской базы данных за период 2009 по 2017 гг. Установлены значительные отличия в количестве репортируемой информации о HP при применении левофлоксацина разных производителей. Сообщения преимущественно (74,1%) содержали информацию о взрослых пациентах (18-64 лет). Четверть поступивших сообщений содержала информацию о серьёзных HP. Наибольший совокупный удельный вес составили нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (32,5%), реакции гиперчувствительности (30,8%), нарушения органов ЖКТ (29,0%), общие расстройства и нарушения в месте введения препарата (26,3%). Полученные результаты могут свидетельствовать о разном профиле безопасности лекарственных препаратов даже в рамках одного международного непатентованного наименования.

В статье даётся определение инфекционного эндокардита, поднимаются вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и диагностических критериев этого заболевания. Представлены результаты анализа схем лечения случаев инфекционного эндокардита за 2014-2017 гг. на базе ГБУЗ ГКБ № 24 ДЗМ, рассматриваются перспективы применения препаратов новых групп, а также разбирается клинический случай успешного лечения инфекционного эндокардита, характеризовавшийся многообразием клинических проявлений, и, вследствие этого, расширенным диагностическим поиском. Научный интерес представляет случай диагностики туберкулёзного поражения эндокарда, что нетипично для инфекционного эндокардита, однако, следует учитывать, что в настоящее время, в связи с ростом заболеваемости туберкулёзом, такая этиология может иметь место.

Комплекс необходимых для стационара мероприятий по рационализации использования антимикробных препаратов, сдерживанию антибиотикорезистентности, контролю инфекций,связанных с оказанием медицинской помощи, обозначается как «Стратегия контроля антимикробной терапии» (СКАТ) или управление антибиотикотерапией (Antibiotic Stewardship) и представлен в клинических рекомендациях, обсуждающих стратегию и тактику применения антимикробных препаратов в стационарах России.Настоящие клинические рекомендации предназначены в помощь врачам, имеющим задачу оптимизировать применение антимикробных препаратов, и адресованы тем специалистам стационаров, которые имеют возможность влиять на принятие решений по стратегическим и тактическим вопросам использования антимикробных препаратов – главным врачам медицинских организаций и их заместителям, клиническим фармакологам, госпитальным эпидемиологам, микробиологам

Издание содержит рекомендации по рациональному применению лекарственных средств в лечении наиболее распространенных заболеваний, основанные на данных доказательной медицины и экспертной оценке ведущих российских ученых и интернистов, а также информацию об основных лекарственных субстанциях. В приложениях приведены сведения об особенностях их использования при заболеваниях печени и почек, при беременности и кормлении грудью. Руководство предназначено для широкого круга врачей, интернистов, фармацевтических работников, преподавателей, студентов медицинских и фармацевтических вузов.

Издание содержит рекомендации по рациональному применению лекарственных средств в лечении наиболее распространенных заболеваний, основанные на данных доказательной медицины и экспертной оценке ведущих российских ученых и интернистов, а также информацию об основных лекарственных субстанциях. В приложениях приведены сведения о взаимодействии лекарственных средств, особенностях их использования при заболеваниях печени и почек, при беременности и кормлении грудью, представлена информация по фармакоэпидемиологии и фармакоэкономике. Руководство предназначено для широкого круга врачей, интернистов, фармацевтических работников, преподавателей, студентов медицинских и фармацевтических вузов.