Фармацевт РУДН до 50 раз увеличила эффективность антибиотиков с помощью натуральной добавки
Устойчивость патогенов к антибиотикам — серьезная проблема для современной медицины. Устойчивость развивается постепенно, эволюционным путем: «выжившие» в предыдущих раундах борьбы с антибиотиками бактерии передают выгодные генетические мутации следующим поколениям. Фармацевт РУДН предложила бороться с этим явлением с помощью специальных добавок к препаратам — адъювантов на основе алкилрезорцинов.
«Создание новых антибактериальных препаратов — очень медленный процесс: так, с 2000 по 2013 год в мире было зарегистрировано только два новых антибиотика. Поэтому очень важны другие направления: развитие комплексов известных антибиотиков, которые будут действовать сразу на несколько защитных систем бактерий, и использование адъювантов. Сами по себе они могут и не проявлять значительной антибактериальной активности, но в сочетании с антибиотиками существенно усиливают их эффективность», — доктор фармацевтических наук Римма Абрамович, директор Центра коллективного пользования (научно-образовательного центра) РУДН.
Фармацевты оценивали эффективность 13 антибиотиков в сочетании с различными адъювантами на основе алкилрезорцинов. Эти вещества вырабатываются в некоторых растениях и бактериях и обладают слабой антибактериальной активностью — нарушают целостность клеточных мембран микробов и их ферментный аппарат. Фармацевт РУДН использовала восемь различных алкилрезорцинов. Один из них — 4-гексилрезорцин —используется в косметике, в растворах для полоскания рта и пастилках от боли в горле как антисептик. Эффективность адъювантов проверили на бактериальных штаммах, среди которых были золотистый стафилококк, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии, кишечные энтерококки, а также на пекарских дрожжах и плесневых грибках из рода аспергилл.
Клетки бактериальных и грибковых культур фармацевты РУДН помещали в колбу вместе с антибиотиком и одним из адъювантов и оставляли на сутки при температуре 30°C. После этого с помощью спектрофотометрии оценивали, насколько препараты ограничили размножение бактерий. Для каждого из 13 антибиотиков оценили минимальную ингибирующую концентрацию — измерили, какого минимального количества достаточно для подавления роста микроорганизмов. Если при добавлении адъюванта это количество снижается, значит, он усиливает эффективность антибиотика.
Наибольшую антибактериальную активность среди изученных веществ показал 4-гексилрезорцин. В борьбе с большинством бактерий 4-гексилрезорцин эффективно подавлял рост устойчивых к антибиотикам штаммов. На культурах золотистого стафилококка он усилил эффективность полимиксина, ампициллина, ванкомицина, левомицетина и других антибиотиков в пять—десять раз. При сочетании нескольких препаратов и адъюванта минимальная ингибирующая доза антибиотиков снижалась до 50 раз. С культурами кишечной палочки эффект наблюдался для меньшего числа препаратов, а в случае дрожжей адъюванты почти не снизили минимальную ингибирующую концентрацию препаратов.
«Мы надеемся, что патогенные микроорганизмы не могут выработать устойчивость к 4-гексилрезорцину, так как его воздействие на их мембраны и другие системы сложное и разнонаправленное. Оно схоже с действием на бактерии низких температур, к чему они тоже не могут приспособиться: возрастает вязкость мембран, снижается ферментативная активность. Это позволяет рассматривать 4-гексилрезорцин и другие алкилрезорцины как наш шанс в развитии антибактериальной терапии», — доктор фармацевтических наук Римма Абрамович, директор Центра коллективного пользования (научно-образовательного центра) РУДН.
Результаты опубликованы в PLoS ONE.
Исследователи РУДН вместе с бельгийскими коллегами разработали новые химические соединения, которые могут блокировать образование бактериальных биоплёнок — плотных скоплений микробов, устойчивых к антибиотикам.
Сегодня в составе большинства аналогичных высокочувствительных термометров используют редкоземельные элементы — например, евробий или тербий — из-за их люминесцентных свойств. Исследователи РУДН совместно с учеными Университета ИТМО и Национального научного центра морской биологии им. А.В. Жирмунского предложили альтернативные инновационные нанотермометры на основе металлоорганических каркасов (MOF), в составе которых отсутствуют редкоземельные элементы.
В Москве прошел XXXII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» для специалистов здравоохранения. Исследование Анны Абрамовой, аспиранта кафедры общей клинической фармакологии РУДН, отмечено дипломом победителя. Анна изучала тему «Роль олокизумаба в снижении воспаления и смертности у пациентов с COVID-19.