Химик РУДН предложил эффективный метод синтеза аналогов природных лекарственных препаратов
Органические соединения фенантридиноны входят в состав многих натуральных веществ с лекарственной активностью, в том числе противовирусной и противоопухолевой. Для создания их в лабораторных условиях существует несколько стратегий, но все они или долгие, или требуют жестких условий. Большинство способов синтеза заведомо ограничены, так как подразумевают соединение двух кольцевых фрагментов — арилов. Химик РУДН совместно с коллегами из Бельгии и Китая предложил иной подход — соединять не «чистые» арильные фрагменты, а видоизмененные — с атомом азота.
«Традиционные стратегии включают многоступенчатые процедуры или жесткие условия реакции. Однако эти реакционные системы всегда ограничены тем, что в первую очередь для них нужно арил-арильное соединение. Это препятствует разработке новых и эффективных стратегий синтеза разнообразных и сложных фенантридинонов.Мы решили выяснить, возможен ли для синтеза фенантридинонов путь, сначала подвергающийся N-арилированию вместо арил-арильного соединения», — профессор Эрик Ван дер Эйкен, руководитель Объединенного института химических исследований РУДН.
Химики предложили использовать катализатор на основе палладия. Опробовав 17 видов палладиевых катализаторов, ученые РУДН выяснили, что наиболее эффективным оказалось соединение палладия и трифторуксусной кислоты. Лучшими вспомогательными веществами оказались карбонат калия (он выполнял роль основания), а лучшим растворителем — диоксан.
Определив оптимальные условия, химики провели серию экспериментов с разными исходными соединениями — 25 видами бромбензамидов. Реакция идет 12 часов при температуре 100℃ и на выходе дает разные фенантридиноны с эффективностью 42–92%. Полученные продукты можно еще «разнообразить» и получить более сложные фенантридиноны с выходом 30–75%.
«Мы разработали новый метод получения разнообразных фенантридинонов из бромбензамидов посредством катализируемого палладием каскадного процесса межмолекулярного N-арилирования/арил-арильного соединения. Эта реакция отличается превосходной хемоселективностью, широким спектром продуктов, отличной переносимостью функциональных групп и выходом от умеренного до превосходного. О практической применимости этого метода в синтезе можно говорить благодаря возможности дальнейшей диверсификации полученных фенантридинонов на поздней стадии. Этот метод также обеспечивает новое направление для синтеза разнообразных и сложных фенантридинонов», — профессор Эрик Ван дер Эйкен, руководитель Объединенного института химических исследований РУДН.
Результаты опубликованы в журнале Molecular Catalysis.
В начале октября в РУДН состоялась вторая научно-практическая конференция «Лазерная медицина в России. Прогрессивные технологии». Она собрала более 1440 участников — врачей, инженеров, производителей лазерной техники, студентов и аспирантов из России и еще 57 стран.
Студенты
Научиться накладывать хирургические швы, сфотографироваться с гоночным болидом, созданным студентами, заморозить розу при помощи азота, ответить на несколько вопросов об отражении исторических событий в искусстве… Так мог выглядеть лишь один из чек-листов гостей Фестиваля науки в РУДН, который прошёл с 9 по 10 октября. Редакция сайта, наряду со студентами, школьниками и их родителями, не упустила возможность принять участие в различных мастер-классах, квизах и научных экспериментах.