Химики РУДН показали, как новое противоопухолевое лекарство взаимодействует с белками крови

Химики РУДН показали, как новое противоопухолевое лекарство взаимодействует с белками крови

Химики РУДН детально исследовали молекулярный механизм взаимодействия недавно созданного противоопухолевого препарата с белками крови. Результаты не только позволят судить об эффективности средства, но и представляют интерес с точки зрения понимания механизмов действия подобных препаратов.

Гетероциклические соединения, в которых есть несколько органических «колец» с атомами других элементов, вызывают интерес химиков и фармацевтов благодаря широкому спектру биологической активности. Ранее в РУДН создали гетероциклическое соединение с выраженным противоопухолевым действием. По структуре оно напоминает препараты афтазол и панопрофен, которые обычно используют для борьбы с воспалениями. При этом механизм их действия не до конца известен ученым. Один из показателей эффективности препарата — его связывание с белками крови, поэтому изучение этого процесса важно для понимания работы препарата. Химики РУДН продолжили исследования нового препарата и изучили особенности его биофизического взаимодействия с организмом. Для этого они исследовали, как лекарство связывается с белком циклооксигеназой-1 (PTGS1) и бычьим сывороточным альбумином (BSA).

«Так как молекула созданного лекарственного соединения схожа с коммерческими препаратами пранопрофеном и афтазолом, интересно понять механизм его связывающего взаимодействия с PTGS1 с использованием различных биофизических методов. Понимание взаимодействия с BSA важно, потому что это хорошо известная модельная белковая молекула, которая может принимать различные лекарственные средства и переносить их к заданной молекулярной среде», — кандидат химических наук Алексей Феста, старший преподаватель кафедры органической химии РУДН.

Химики исследовали взаимодействие препарата с BSA и PTGS1 экспериментально и теоретически. Для этого они применили метод флуоресцентной спектроскопии (флуориметрии), а также компьютерное молекулярное моделирование. Флуориметрия позволяет определить концентрацию вещества по интенсивности флуоресценции, которая возникает при его облучении вещества.

Флуоресцентная спектроскопия показала, что при взаимодействии препарата с альбумином возникает эффект так называемого статического тушения. Это означает, что вещества соединились друг с другом, и получился нефлуоресцирующий продукт. Такой эффект (вместе с последующими результатами теоретического моделирования) говорит о том, что соединение идет по принципу гидрофобного взаимодействия. Оно определяет, как в результате будет выглядеть структура соединения. Молекулярное моделирование по методу молекулярного докинга показало, что в соединении с BSA и PTGS1 лекарство устойчиво в течение всего времени симуляции.

«Исследование молекулярного докинга показывает, что препарат обладает хорошей способностью к связыванию как в комплексе с BSA, так и в комплексе с PTGS. При этом теоретически рассчитанная энергия связи почти совпадает с рассчитанной экспериментально. Анализ молекулярной динамики показывает, что препарат стабилен как в комплексной системе с BSA, так и в системе с PTGS1», — Cубрамани Картикеан, постдок кафедры органической химии РУДН.

Результаты опубликованы в Journal of Molecular Structure.

Теги Приоритет-2030
Новости
Все новости
Наука
12 марта
Звание почётного профессора РУДН присвоили заместителю президента РАН Талии Хабриевой

На расширенном заседании Ученого совета РУДН звание почетного профессора университета было присвоено Талии Ярулловне Хабриевой, выдающемуся российскому юристу и государственному деятелю.

Талия Хабриева — директор Института законодательства и сравнительного правоведения при Правительстве РФ, академик Российской академии наук, возглавляет Отделение общественных наук РАН. Она стала первой и единственной женщиной-вице-президентом Российской академии наук за 300-летнюю историю РАН.

Наука
12 марта
Против плоскоклеточного рака головы и шеи: учёная РУДН защитила диссертацию и стала кандидатом медицинских наук

Ассистент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии медицинского института РУДН, научный сотрудник НИИ молекулярной и клеточной медицины Энар Джуманиязова успешно защитила диссертацию и стала кандидатом медицинских наук сразу по двум специальностям: «Клеточная биология» и «Онкология, лучевая терапия».

Наука
6 марта
Увидеть освоение Луны и поехать в отдалённые уголки Арктики: женщины-учёные РУДН рассказали о своих мечтах

В преддверии 8 Марта мы решили рассказать о некоторых женщинах-ученых РУДН. Сотрудницы вуза поделились с нами, какими достижениями они больше всего гордятся, почему выбрали научную карьеру и о чем мечтают.