Учёные РУДН создадут персонализированную тест-систему для прогнозирования эффективности химиотерапии при поддержке гранта РНФ
Коллектив лаборатории молекулярной патофизиологии НИИ молекулярной и клеточной медицины медицинского института РУДН под руководством Полины Александровны Вишняковой стал победителем конкурса Российского научного фонда 2026 года. Проект «Разработка клеточной тест-системы для определения макрофагального фенотипа» получил финансирование на
Почему химиотерапия работает не у всех
Опухолеассоциированные макрофаги — клетки иммунной системы, которые в зависимости от своего состояния (фенотипа) могут либо помогать организму бороться с раком (М1-фенотип), либо, напротив, подавлять противоопухолевый иммунитет, способствовать росту опухоли и формированию устойчивости к химиопрепаратам (М2-фенотип). Индукция М2-фенотипа под действием некоторых химиотерапевтических средств — одна из ключевых причин развития химиорезистентности и неэффективности лечения.
Современные методы диагностики не позволяют заранее предсказать, как тот или иной препарат повлияет на макрофаги конкретного пациента. Это создаёт высокие риски при назначении терапии: врач вынужден действовать методом проб и ошибок, а драгоценное время может быть упущено.
Проект учёных РУДН направлен на решение этой проблемы. Они предлагают создать персонализированную клеточную тест-систему, которая позволит до начала лечения оценить, как химиопрепараты влияют на поляризацию макрофагов пациента, и спрогнозировать риск развития химиорезистентности.
Репортёрные клетки, которые «видят» фенотип макрофагов
Исследователи планируют использовать лентивирусные репортёрные конструкции — генетические инструменты, которые позволяют «подсветить» клетки в зависимости от их состояния. В основе метода — промоторы (участки ДНК, запускающие работу генов), которые активируются и запускают «свечение» клеток, как только макрофаг принимает М1 или М2-фенотип.
Ключевые этапы проекта:
- отбор маркерных генов и промоторов, специфичных для М1- и М2-макрофагов;
- клонирование этих промоторов в лентивирусные векторы с репортёрными генами (которые дают флуоресцентный сигнал);
- создание и валидация стабильных репортёрных клеточных линий на основе линии THP-1;
- трансдукция (введение генетического материала) макрофагов, полученных из CD14+ моноцитов крови доноров, и тестирование воздействия химиопрепаратов.
В результате учёные получат клеточную тест-систему, которая по уровню флуоресценции покажет, в какую сторону — М1 или М2 — смещается баланс макрофагов под действием того или иного препарата.
«Тест-система будет отработана на клеточной линии THP-1 и макрофагах, полученных из CD14+ моноцитов крови. Это позволит создать персонализированный инструмент, учитывающий индивидуальные особенности иммунного ответа каждого пациента», — поясняют авторы проекта.
Команда проекта
Руководит проектом Полина Александровна Вишнякова — кандидат биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной патофизиологии НИИ Молекулярной и клеточной медицины мединститута РУДН.
В составе коллектива — опытные специалисты в области молекулярной биологии, клеточных технологий и онкоиммунологии:
- Андрей Владимирович Ельчанинов — доктор медицинских наук;
- Дарья Евгеньевна Суркова;
- Виктория Викторовна Киселёва;
- Аида Арутюновна Багдасарян;
- Ольга Александровна Лазарева;
- Ксения Маратовна Шакирова.
Исследования проводятся на современном оборудовании НИИ.
В распоряжении учёных:
- проточный цитофлуориметр MACSQUANT X и лазерный сортер FACSAria II для анализа и сортировки клеток;
- флуоресцентный микроскоп Leica DMi8 и конфокальный микроскоп Nexcope NCF1000 для визуализации репортёрных сигналов;
- ПЦР-системы Bio-Rad для молекулярно-генетического анализа;
- флуоресцентный ридер ClarioStar для количественной оценки сигналов;
- система упаковки лентивирусов третьего поколения для создания репортёрных конструкций;
- боксы биологической безопасности и инкубаторы для культивирования клеток.
Ожидаемые результаты
В ходе реализации проекта учёные планируют:
- идентифицировать и верифицировать промоторы генов, ассоциированных с М1- и М2-фенотипами макрофагов;
- создать лентивирусные репортёрные конструкции и стабильные репортёрные линии на основе THP-1;
- разработать персонализированную тест-систему на макрофагах, полученных из крови доноров.
Будут опубликованы не менее 8 научных работ в журналах, индексируемых Web of Science Core Collection, Scopus и RSCI. В перспективе также возможна патентная защита разработанной тест-системы.
Эта тест-система найдёт применение в нескольких ключевых областях:
- персонализированный подбор химиотерапии с учётом макрофагального ответа конкретного пациента;
- снижение риска индукции М2-фенотипа и, как следствие, химиорезистентности;
- доклинический скрининг новых противоопухолевых и иммуномодулирующих препаратов.
Это позволит врачам принимать более обоснованные решения при назначении лечения, а фармацевтическим компаниям — на ранних этапах оценивать потенциальное влияние новых соединений на иммунный ответ. По результатам начатой работы можно говорить о двух успешно сконструированных конструктах для М1 макрофагальной детекции.
В начале октября в РУДН состоялась вторая научно-практическая конференция «Лазерная медицина в России. Прогрессивные технологии». Она собрала более 1440 участников — врачей, инженеров, производителей лазерной техники, студентов и аспирантов из России и еще 57 стран.
Студенты
Научиться накладывать хирургические швы, сфотографироваться с гоночным болидом, созданным студентами, заморозить розу при помощи азота, ответить на несколько вопросов об отражении исторических событий в искусстве… Так мог выглядеть лишь один из чек-листов гостей Фестиваля науки в РУДН, который прошёл с 9 по 10 октября. Редакция сайта, наряду со студентами, школьниками и их родителями, не упустила возможность принять участие в различных мастер-классах, квизах и научных экспериментах.