Учёные РУДН создадут персонализированную тест-систему для прогнозирования эффективности химиотерапии при поддержке гранта РНФ

Учёные РУДН создадут персонализированную тест-систему для прогнозирования эффективности химиотерапии при поддержке гранта РНФ

Коллектив лаборатории молекулярной патофизиологии НИИ молекулярной и клеточной медицины медицинского института РУДН под руководством Полины Александровны Вишняковой стал победителем конкурса Российского научного фонда 2026 года. Проект «Разработка клеточной тест-системы для определения макрофагального фенотипа» получил финансирование на 2026–2028 годы. Сумма финансирования составляет 7 миллионов рублей в год. Учёные намерены создать инновационный инструмент для персонализированного подбора химиотерапии, который позволит учитывать индивидуальный ответ иммунной системы пациента и снижать риск развития лекарственной устойчивости опухолей.

Почему химиотерапия работает не у всех

Опухолеассоциированные макрофаги — клетки иммунной системы, которые в зависимости от своего состояния (фенотипа) могут либо помогать организму бороться с раком (М1-фенотип), либо, напротив, подавлять противоопухолевый иммунитет, способствовать росту опухоли и формированию устойчивости к химиопрепаратам (М2-фенотип). Индукция М2-фенотипа под действием некоторых химиотерапевтических средств — одна из ключевых причин развития химиорезистентности и неэффективности лечения.

Современные методы диагностики не позволяют заранее предсказать, как тот или иной препарат повлияет на макрофаги конкретного пациента. Это создаёт высокие риски при назначении терапии: врач вынужден действовать методом проб и ошибок, а драгоценное время может быть упущено.

Проект учёных РУДН направлен на решение этой проблемы. Они предлагают создать персонализированную клеточную тест-систему, которая позволит до начала лечения оценить, как химиопрепараты влияют на поляризацию макрофагов пациента, и спрогнозировать риск развития химиорезистентности.

Репортёрные клетки, которые «видят» фенотип макрофагов

Исследователи планируют использовать лентивирусные репортёрные конструкции — генетические инструменты, которые позволяют «подсветить» клетки в зависимости от их состояния. В основе метода — промоторы (участки ДНК, запускающие работу генов), которые активируются и запускают «свечение» клеток, как только макрофаг принимает М1 или М2-фенотип.

Ключевые этапы проекта: 

  • отбор маркерных генов и промоторов, специфичных для М1- и М2-макрофагов; 
  • клонирование этих промоторов в лентивирусные векторы с репортёрными генами (которые дают флуоресцентный сигнал); 
  • создание и валидация стабильных репортёрных клеточных линий на основе линии THP-1; 
  • трансдукция (введение генетического материала) макрофагов, полученных из CD14+ моноцитов крови доноров, и тестирование воздействия химиопрепаратов.

В результате учёные получат клеточную тест-систему, которая по уровню флуоресценции покажет, в какую сторону — М1 или М2 — смещается баланс макрофагов под действием того или иного препарата.

«Тест-система будет отработана на клеточной линии THP-1 и макрофагах, полученных из CD14+ моноцитов крови. Это позволит создать персонализированный инструмент, учитывающий индивидуальные особенности иммунного ответа каждого пациента», — поясняют авторы проекта.

Команда проекта

Руководит проектом Полина Александровна Вишнякова — кандидат биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной патофизиологии НИИ Молекулярной и клеточной медицины мединститута РУДН.

В составе коллектива — опытные специалисты в области молекулярной биологии, клеточных технологий и онкоиммунологии:

  • Андрей Владимирович Ельчанинов — доктор медицинских наук; 
  • Дарья Евгеньевна Суркова;
  • Виктория Викторовна Киселёва
  • Аида Арутюновна Багдасарян
  • Ольга Александровна Лазарева; 
  • Ксения Маратовна Шакирова.

Исследования проводятся на современном оборудовании НИИ.

В распоряжении учёных:

  • проточный цитофлуориметр MACSQUANT X и лазерный сортер FACSAria II для анализа и сортировки клеток; 
  • флуоресцентный микроскоп Leica DMi8 и конфокальный микроскоп Nexcope NCF1000 для визуализации репортёрных сигналов; 
  • ПЦР-системы Bio-Rad для молекулярно-генетического анализа;
  • флуоресцентный ридер ClarioStar для количественной оценки сигналов; 
  • система упаковки лентивирусов третьего поколения для создания репортёрных конструкций; 
  • боксы биологической безопасности и инкубаторы для культивирования клеток.

Ожидаемые результаты

В ходе реализации проекта учёные планируют

  • идентифицировать и верифицировать промоторы генов, ассоциированных с М1- и М2-фенотипами макрофагов; 
  • создать лентивирусные репортёрные конструкции и стабильные репортёрные линии на основе THP-1; 
  • разработать персонализированную тест-систему на макрофагах, полученных из крови доноров.

Будут опубликованы не менее 8 научных работ в журналах, индексируемых Web of Science Core Collection, Scopus и RSCI. В перспективе также возможна патентная защита разработанной тест-системы.

Эта тест-система найдёт применение в нескольких ключевых областях

  • персонализированный подбор химиотерапии с учётом макрофагального ответа конкретного пациента; 
  • снижение риска индукции М2-фенотипа и, как следствие, химиорезистентности;
  • доклинический скрининг новых противоопухолевых и иммуномодулирующих препаратов.

Это позволит врачам принимать более обоснованные решения при назначении лечения, а фармацевтическим компаниям — на ранних этапах оценивать потенциальное влияние новых соединений на иммунный ответ. По результатам начатой работы можно говорить о двух успешно сконструированных конструктах для М1 макрофагальной детекции.

Новости
Все новости
Наука
11 сентября
«Зелёные» нанотехнологии для защиты растений: проект учёных АТИ РУДН получил грантовую поддержку университета

Коллектив агробиотехнологического департамента аграрно-технологического института РУДН трудится над проектом, поддержанным грантовой системой университета. Исследователи разрабатывают экологически чистые наноматериалы на основе растительных экстрактов для создания нового поколения средств защиты растений различного назначения — от гербицидов до фунгицидов.

Наука
31 августа
Для пищевой и сельхозпромышленности: учёные РУДН изучают, как микробиом личинок помогает перерабатывать разные типы отходов

Личинки мухи черная львинка (Hermetia illucens) — одни из самых эффективных природных переработчиков органики. Они способны конвертировать пищевые и сельскохозяйственные отходы в ценный белок и жир. Но ключевую роль в этом процессе играют не сами личинки, а их микробиом — сообщество микроорганизмов в пищеварительном тракте. Именно этой теме посвящено исследование учёных института экологии. Оно стало победителем конкурса на выполнение НИР/НИОКР молодыми учёными (R.1) в системе грантовой поддержки РУДН в 2026 году.

Наука
21 августа
«Двигая науку вперёд»: студентки РУДН выступили с докладами на Международном конгрессе молодых учёных по биологии и экологии растений в Минске

На базе Института экспериментальной ботаники имени В.Ф. Купревича НАН Беларуси прошёл Международный конгресс молодых учёных по биологии и экологии растений. Мероприятие объединило исследователей из разных стран для обсуждения инновационных методов мониторинга природы, сохранения экосистем и изучения механизмов адаптации растений.