Химик РУДН предложил медный катализатор для синтеза биологически активных веществ

Химик РУДН предложил медный катализатор для синтеза биологически активных веществ

Химик РУДН применил медный комплекс как катализатор для клик-реакции, в которой получаются биологически активные триазолы — их используют, например, для лечения грибка, в синтезе фарм препаратов, а также в химии полимеров. Катализатор не только в несколько раз повысил скорость реакции, но и позволил провести ее при комнатной температуре и без использования основания и растворителей. Эффективность реакции при этом оказалась почти стопроцентной, без побочных продуктов. Также был изучен детально механизм реакции, и показано, что он отличается от общепринятого.

Клик-реакции — общее название для реакций, в которых простые молекулы-модули «кликают» между собой и как конструктор собираются в большую комплексную молекулу. В основном, их используют в фармацевтике и химии полимеров. С помощью клик-реакции азид-алкинового присоединения «CuACC» получают триазолы — биологически активные вещества с противобактериальной, нейролептической, спазмолитической активностью — например, флуконазол и итраконазол. Обычно для этого используют катализаторы на основе меди. Они ускоряют процесс, но для этого требуются дополнительные условия — например, нагрев или дополнительные реагенты-химикаты. Это увеличивает стоимость производства. Химик РУДН предложил использовать комплекс меди, с которым клик-реакция проходит быстро и при комнатных условиях без добавления основания. Более того, химики впервые составили полное описание механизма процесса, который до сих пор был не до конца ясен, особенности в зависимости от каталитической системы.

«На сегодняшний день для CuAAC применяют различные медные катализаторы, однако во многих случаях требуются жесткие условия (высокие температуры, дополнительные реактивы и т. д.). Хотя механизм этой реакции хорошо известен и изучен, до сих пор ведутся споры о том, на чем именно основан механизм действия катализаторов», — кандидат химических наук Владимир Ларионов, сотрудник кафедры неорганической химии РУДН.

В соединении, которое изучили химики, содержатся три иона меди. Они соединены «связками» лигандами — сложными органическими ионами. Химики использовали его как катализатор в реакции CuACC при комнатной температуре и атмосфере воздуха. В качестве растворителя химики пробовали применять дихлорметан, толуол и другие реактивы. Однако даже без растворителя медный комплекс дал желаемый продукт за 4 часа — без катализатора она не протекала совсем. Более того, 99% исходного вещества превратилось в триазол, а побочных продуктов не образовалось вовсе.

Химики также впервые детально исследовали механизм реакции с помощью масс-спектрометрии и квантово-химических расчетов. Молекулы расщепили на заряженные фрагменты, а затем установили их структуру по соотношению массы фрагмента к заряду. Оказалось, что катализатор ускоряет реакцию сразу двумя путями. Лиганд помогает исходному веществу — алкину — избавиться от протона и перейти таким образом в активное состояние, а ионы меди участвуют в образовании промежуточного вещества — интермедиата. При этом образуются связи между ионами металла в катализаторе и частицами исходного вещества. Ранее считалось, что самый медленный этап реакции — образование связи между катализатором и алкином, т.е ацетиленида меди. Химики впервые показали, что это не так в их случае — на самом деле больше всего скорость определяющей стадией реакции является образование «первой» связи между двумя реагентами.

«Суть полученных результатов заключается в том, что самая медленная стадия, которая и определяет скорость всей реакции CuAAC, зависит от каталитической системы и реагентов. Ранее это явление было достаточно недооценено», — кандидат химических наук Владимир Ларионов, сотрудник кафедры неорганической химии РУДН.

Работа опубликована в Journal of Catalysis.

Новости
Все новости
Наука
22 мая
О науке как образе жизни, целях устойчивого развития как миссии ученого и новых технологичных разработках: РУДН наградил лидеров в области науки и инноваций

На расширенном заседании Ученого совета состоялось торжественное награждение победителей Премии РУДН в области науки и инноваций. В 2024 году условия традиционной премии РУДН были изменены: конкурс впервые был объявлен в двух категориях: ведущие ученые и молодые ученые.

Лауреаты Премии — авторы публикаций высокого уровня, учебников и монографий, лидеры в привлечении в РУДН внешнего финансирования, создания и коммерциализации результатов интеллектуальной деятельности, исполнители грантов крупных научных фондов. Каждый победитель внес значительный вклад в развитие естественных и технических или социальных и гуманитарных наук, разработал образцы прогрессивных технологий.

Читайте подробнее о лауреатах главной научной премии РУДН.

Наука
20 мая
Ученые РУДН разработали инновационный метод ранней коррекции расщелин неба и губы у новорожденных

Расщелина губы и неба — одна из самых распространенных врожденных аномалий, встречающаяся у 0,6–1,6 детей на 1000 новорожденных. До операции, которая возможна лишь после 6 месяцев жизни, младенцы испытывают трудности с кормлением, а стандартные обтураторы не учитывают индивидуальные анатомические особенности.

Наука
14 мая
БФ «Система» и РАН приглашают к участию в Конкурсе для молодых учёных

Прием заявок на участие продлится до 20 июля 2025 года. Авторы лучших инновационных решений и результатов исследований получат финансовую и методическую поддержку внедрения работ в реальное производство, а имена победителей в новой номинации, поддержанной ГК «Спутникс», отправятся в космос на борту частного российского спутника.