Онкогенез и тучные клетки — ученый РУДН Дмитрий Атякшин выступил на Международном симпозиуме в Германии
Дмитрий Атякшин выступил с докладом «Тучные клетки в формировании иммунного ландшафта и регуляции внеклеточного матрикса специфического тканевого микроокружения (фундаментальные, диагностические и фармакологические аспекты)». Ученый исследовал тучные клетки — клетки с уникальным регуляторным потенциалом опухолевого микроокружения.
Тучные клетки — ключевые элементы в формировании опухолевого микроокружения. Они принимают участие в трансформации иммунного ландшафта, регуляции состояния интегративно-буферной метаболической среды, ремоделировании внеклеточного матрикса и реализации других патогенетически значимых молекулярных механизмов онкогенеза.
Тучные клетки могут индуцировать прогрессию опухоли либо инициировать ее регрессию, поэтому их органоспецифичный молекулярный фенотип, затрагивающий рецепторные, секреторные и дегрануляционные параметры, может не только использоваться в диагностических целях, но и представлять собой перспективные мишени таргетной терапии.
Сейчас тучные клетки рассматриваются в качестве одних из основных клеточных представителей опухолевого микроокружения. Многие исследователи связывают ключевые регуляторные эффекты тучных клеток на иммуногенез и строму опухоли с результирующим исходом заболевания и дальнейшей судьбой пациента.
Вместе с этим, большинство полученных результатов весьма противоречивы и не позволяют сформулировать единую интерпретацию значения тучных клеток в ангиогенезе, ремоделировании соединительной ткани, клеточной пролиферации, изменении характера межклеточного сигналлинга, дальнейшей прогрессии и метастазирования опухоли либо ее регрессии.
В своем исследовании Дмитрий Атякшин впервые использовал методические и бионанотехнологические возможности хромогенной и флуоресцентной мультиплексной иммуногистохимии для изучения ряда селективных механизмов участия тучных клеток в онкогенезе, опосредованные преформированными компонентами секретома. Научный проект посвящен вопросам анализа про- и антитуморогенных эффектов опухоль-ассоциированных тучных клеток.
Ученый исследовал механизмы участия тучных клеток в формировании иммунного ландшафта опухоли и регуляции внеклеточного матрикса специфического тканевого микроокружения при меланоме различной локализации. В фокусе исследования — молекулярные параметры опухоль-ассоциированных тучных клеток в аспекте количественных и качественных популяционных характеристик, особенностей биогенеза и пострансляционной модификации специфических протеаз — триптазы, химазы и карбоксипептидазы А3.
Дмитрий Атякшин подчеркнул, что тучные клетки как объект трансляционных исследований онкогенеза представляют собой не только перспективные диагностические решения, но и эффективные мишени для иммунотерапии рака. Рецепторный, секретомный и дегрануляционый фенотипы тучных клеток тесно связаны с молекулярным портретом опухоли и могут быть спроецированы на прогнозирование исхода заболевания или оценку эффективности проводимой терапии.
Взаимодействие тучных клеток с иммунными, стромальными и опухолевыми клетками определяет уникальные свойства опухолевого микроокружения. Дальнейшие исследования молекулярного фенотипа тучных клеток открывают новые страницы эффективных мишеней таргетной модуляции онкогенеза для регуляции механизмов прогрессирования и инвазивных свойств опухоли.
«Фундаментальные исследования опухолевого микроокружения крайне востребованы, поскольку именно от его состояния зависит степень прогрессирования онкогенеза и патоморфоза опухоли. Научные проблемы, которые решаются методами мультиплексной иммуногистохимии при изучении тучных клеток, представляют собой важные элементы для прогресса персонализированной медицины, включая открытие новых гипотез онкогенеза, оригинальных диагностических маркеров, и, в конечном итоге, эффективных стратегий терапии», — Маркус Тиманн, директор Институт гематопатологии Гамбурга (Германия).
По результатам проведенного исследования ученый РУДН опубликует исследования в высокорейтинговых журналах первого квартиля:
- Карбоксипептидаза А3 — ключевой компонент протеазного фенотипа тучных клеток.
- Триптаза, химаза и карбоксипептидаза А3 как информативные маркеры секретомного ландшафта органоспецифичной популяции тучных клеток.
- Цитологические и гистотопографические особенности специфических протеаз опухоль-ассоциированных тучных клеток в меланоме кожи.
О мероприятии:
Международный симпозиум «Актуальные проблемы патологии в персонализированной онкологии» International symposium «Actual problems of pathology in personalized oncology» проводился с целью обмена опытом внедрения результатов фундаментальных исследований в практическое русло медицины — диагностику и таргетную терапию онкологических заболеваний. Рассматривались вопросы цифровой медицины, гематологических аспектов педиатрии, возможности современной диагностики онкозаболеваний и гематопатологии, оценки результатов лечения, новых стратегий таргетной терапии и др.
Более 150 известных специалистов ведущих медицинских и научных организаций Германии и других стран мира презентовали результаты собственных исследований по молекулярной патологии и персонифицированной онкологии — приоритетным направлениям деятельности научно-образовательного биомедицинского кластера «Трансляционная медицина» РУДН.
На открытии симпозиума одним из первых прозвучало приветственное слово Андрей Костина, профессора, первого проректора — проректора по научной работе РУДН.
Представьте себе мир, где у каждого есть достаточно еды, чистая вода, доступ к образованию и достойная работа. Мир, где берегут природу и заботятся о будущем нашей планеты. Это и есть цели устойчивого развития — построить устойчивое будущее для всех! Для этого Организация Объединенных Наций (ООН) в 2015 году определила 17 Целей устойчивого развития (ЦУР). ЦУР — это глобальный план, который помогает странам и людям вместе двигаться к лучшему будущему. К нему присоединились 193 государства-члена ООН.
Исследователи факультета искусственного интеллекта РУДН провели масштабное исследование, которое раскрыло системные ошибки больших языковых моделей (LLM) при диагностике депрессии по тексту. Эта работа, выполненная совместно с коллегами из AIRI, ФИЦ ИУ РАН, ИСП РАН, МФТИ и MBZUAI, не только выявляет проблему, но и закладывает основу для создания более надёжных и безопасных инструментов для детектирования депрессии и тревожности.
В РУДН состоялась первая научно-практическая конференция «Функциональная морфология тканевого микроокружения: от теории к практике», посвящённая памяти академика РАН Михаила Пальцева. Она объединила ведущих исследователей из России, Китая и других стран, став важной площадкой для обсуждения трансляции фундаментальных открытий в персонализированную медицину.