Новый протокол позволит получать биоактивные соединения минуя побочные продукты
Производные индолилуксусной кислоты (например, индол-ацетонитрилы) встречаются в природе и обладают широким спектром биологической активности. Их синтетические аналоги создают в лаборатории для производства лекарств. Недавно был открыт новый способ для синтеза индол-ацетонитрилов — спироциклизация нитроалкенов. Однако у этого подхода есть недостаток — в процессе получается инертный побочный продукт, что снижает общую эффективность синтеза. Группа химиков из Северо-Кавказского федерального университета, РУДН и Канзасского университета (США) под руководством доктора химических наук Александра Аксенова нашла решение этой проблемы.
«Производные 1Н-индол-2-уксусной кислоты — ключевые вспомогательные соединения натуральных и синтетических фармацевтических препаратов. Поэтому методы их получения остаются в центре внимания многих исследовательских групп. Недавно обнаруженная [4+1]-спироциклизация нитроалкенов в индолы дала новый удобный подход к производству индол-ацетонитрилов. Однако он осложняется образованием инертных побочных продуктов. Мы предлагаем решение этой проблемы, которое позволяет эффективно преобразовывать нежелательные побочные продукты в требуемые молекулы ацетонитрилов», — кандидат химических наук Елена Сорокина, доцент-исследователь кафедры органической химии РУДН.
Химики усовершенствовали протокол, который предлагался ранее. Теперь итоговый продукт получается напрямую от предшественника, без побочного промежуточного соединения. Для этого ученым пришлось перебрать несколько вспомогательных веществ и найти нужные условия реакции.
Химики выяснили, что необходимым условием для появления ненужного побочного продукта была кислотная среда. А для синтеза итогового индол-ацетонитрила нужна, наоборот, слабоосновная среда. Поэтому химики искали соотношение и состав кислоты и основания, а также растворитель и температуру, которые позволили бы обойти побочный продукт. Оптимальным набором оказались оксихлорид фосфора, триэтиламин, растворитель бензол и температура 20℃. Такие условия обеспечили 72%-ый выход итогового индол-ацетонитрила, минуя побочный продукт. Химики также попробовали менять исходные вещества и получили по новому протоколу и другие аналогичные индол-ацетонитрилы с выходом до 81%. Спектр биологической активности полученных соединений еще предстоит уточнить, но химики предполагают, что они могут быть полезны для создания новых препаратов.
«Новую методологию мы использовали для синтеза небольшой таргетированной библиотеки нитрилов. Сейчас в наших лабораториях уже проводится исследование биологической активности этих новых соединений», — кандидат химических наук Елена Сорокина, доцент-исследователь кафедры органической химии РУДН.
Результаты опубликованы в журнале Molecules.
Представьте себе мир, где у каждого есть достаточно еды, чистая вода, доступ к образованию и достойная работа. Мир, где берегут природу и заботятся о будущем нашей планеты. Это и есть цели устойчивого развития — построить устойчивое будущее для всех! Для этого Организация Объединенных Наций (ООН) в 2015 году определила 17 Целей устойчивого развития (ЦУР). ЦУР — это глобальный план, который помогает странам и людям вместе двигаться к лучшему будущему. К нему присоединились 193 государства-члена ООН.
Исследователи факультета искусственного интеллекта РУДН провели масштабное исследование, которое раскрыло системные ошибки больших языковых моделей (LLM) при диагностике депрессии по тексту. Эта работа, выполненная совместно с коллегами из AIRI, ФИЦ ИУ РАН, ИСП РАН, МФТИ и MBZUAI, не только выявляет проблему, но и закладывает основу для создания более надёжных и безопасных инструментов для детектирования депрессии и тревожности.
В РУДН состоялась первая научно-практическая конференция «Функциональная морфология тканевого микроокружения: от теории к практике», посвящённая памяти академика РАН Михаила Пальцева. Она объединила ведущих исследователей из России, Китая и других стран, став важной площадкой для обсуждения трансляции фундаментальных открытий в персонализированную медицину.